【編者按】專利權(quán)在美國(guó)極受重視，但美國(guó)的專利保護(hù)制度發(fā)展至今，爭(zhēng)議頗大，對(duì)醫(yī)藥領(lǐng)域而言一方面成了世界上擁有藥物專利最多的國(guó)家，另一方面也成為了藥物專利爭(zhēng)議最多的國(guó)家。

美國(guó)為全球藥物創(chuàng)新的領(lǐng)頭羊，制藥工業(yè)基業(yè)長(zhǎng)青

1.1 全球批準(zhǔn)創(chuàng)新藥的主要藥政國(guó)家中，美國(guó)為全球藥物創(chuàng)新的領(lǐng)頭羊

2014年，全球新藥的銷售額首次超過(guò)1萬(wàn)億美元，是全球制藥行業(yè)的重磅事件。研發(fā)支出方面，2014年全球新藥R&D支出740億美元，其中，臨床階段投入最大，約占比36%。

從新藥批準(zhǔn)的主要藥政國(guó)家分布來(lái)看，歐美日中依舊是新藥的主力，基本上占據(jù)新藥的70%以上。2018年美國(guó)59個(gè)新藥獲批上市，遠(yuǎn)超歐洲34個(gè)新藥批準(zhǔn)數(shù)量，不愧為全球藥物創(chuàng)新的領(lǐng)頭羊，達(dá)到近10年以來(lái)新藥批準(zhǔn)的峰值。這些藥物涵蓋了罕見疾病/傳染性疾病/神經(jīng)類疾病/心肺和循環(huán)系統(tǒng)類疾病/女性健康相關(guān)疾病以及癌癥和血液疾病。

1.2 美國(guó)制藥工業(yè)基業(yè)長(zhǎng)青

美國(guó)制造業(yè)發(fā)展經(jīng)歷二戰(zhàn)后，迅速進(jìn)入輝煌年代，一舉取代德國(guó)成為世界制藥業(yè)頭號(hào)強(qiáng)國(guó)，當(dāng)時(shí)一批耳熟能詳?shù)闹扑幤髽I(yè)巨頭如輝瑞/默克等脫穎而出。80年代，里根政府頒布一系列法案促進(jìn)基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化為新產(chǎn)品，極大推動(dòng)生物科技行業(yè)及大型制藥公司發(fā)展。

90年代中期之后，世界制藥企業(yè)經(jīng)歷行業(yè)兼并后，集中度大大提高，TOP10市場(chǎng)占有率已經(jīng)超過(guò)40%。2000年后，全球制藥產(chǎn)業(yè)的市場(chǎng)增速開始放緩，但是美國(guó)制藥工業(yè)依然保持強(qiáng)大。

根據(jù)美國(guó)醫(yī)藥經(jīng)理人雜志公布的2017年和2018年全球制藥企業(yè)TOP50排名表中，美國(guó)遠(yuǎn)超第二名日本，分別是16家和17家

1.3 美國(guó)制藥工業(yè)現(xiàn)狀：新藥受到政策最大化保護(hù)VS仿制藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)充分

1.3.1 美國(guó)主要通過(guò)行政保護(hù)策略和專利保護(hù)策略最大化保護(hù)新藥

根據(jù)《食品/藥品和化妝品法案》，美國(guó)新藥申請(qǐng)主要通過(guò)505(b)(1)（主要應(yīng)用于“新分子實(shí)體”）、505(b)(2)（主要應(yīng)用于“新化學(xué)實(shí)體”）兩種途徑，其中505(b)(2)不能用于biosimilar的申請(qǐng)。

美國(guó)國(guó)會(huì)和FDA制定了眾多的法案和制度，盡可能增加原研藥在市場(chǎng)獨(dú)家銷售的時(shí)間，達(dá)到原研藥保護(hù)的目的。據(jù)此，制藥公司在新藥保護(hù)上主要采取兩個(gè)基本策略：1)縮短新藥審批過(guò)程，加速新藥上市速度；2)推遲仿制藥上市，延長(zhǎng)新藥上市后的獨(dú)占期。

綜上，原研企業(yè)主要通過(guò)行政保護(hù)策略和專利保護(hù)策略最大化保護(hù)新藥，以期獲取豐厚收益。

1.3.2 仿制藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)充分，藥品用量占比增加，藥品銷售額占比卻逐步下降

美國(guó)是仿制藥使用比例最高的國(guó)家之一，也是仿制藥相對(duì)價(jià)格最低的國(guó)家之一。2017年美國(guó)仿制藥占藥品處方量比例約90.4%，而用藥金額占比僅占23%；其中普通仿制藥占藥品處方量約85.5%，而用藥金額占比僅有13%。我國(guó)創(chuàng)新藥銷售額僅占比8%，而仿制藥銷售額占比高達(dá)50%。

美國(guó)的仿制藥低價(jià)和高處方率源于頂層政策引導(dǎo)和市場(chǎng)充分供給，比如創(chuàng)建仿制藥的現(xiàn)代審評(píng)體系，目前正加快仿制藥審評(píng)政策，增加仿制藥供給，加劇競(jìng)爭(zhēng)格局，造成目前仿制藥處方量占比保持上升態(tài)勢(shì)，但用藥金額占比持續(xù)下降。

美國(guó)制藥工業(yè)強(qiáng)大受益于四個(gè)方面：專利保護(hù)制度嚴(yán)格/“自由定價(jià)”體系/醫(yī)療保障體系全面覆蓋/仿制藥改革

2.1 專利保護(hù)制度嚴(yán)格，但備受爭(zhēng)議

美國(guó)有著極為嚴(yán)格的藥物專利保護(hù)制度，至今都流傳著這樣的說(shuō)法，“在美國(guó)，做藥就是做專利之說(shuō)”。因?yàn)檎驹谥扑幤髽I(yè)角度來(lái)講，新藥研發(fā)高投入/高風(fēng)險(xiǎn)/高回報(bào)，壟斷性的“市場(chǎng)獨(dú)占”是企業(yè)收回投資且獲取利潤(rùn)的唯一手段，他們有充分動(dòng)力去獲取專利和盡量延長(zhǎng)專利保護(hù)期。

美國(guó)專利局設(shè)置了PTA和PTE制度。其中，PTA制度旨在調(diào)整被審查流程尤其是流程延誤所消耗掉的時(shí)間，而PTE則是美國(guó)專利法賦予那些需要審批才能上市的產(chǎn)品專利特惠，最長(zhǎng)不超過(guò)5年。

美國(guó)FDA額外通過(guò)數(shù)據(jù)獨(dú)占期來(lái)保護(hù)這些企業(yè)。數(shù)據(jù)獨(dú)占僅保護(hù)企業(yè)的測(cè)試數(shù)據(jù)，但不能阻礙其他競(jìng)爭(zhēng)者通過(guò)自己獲得的數(shù)據(jù)去進(jìn)行注冊(cè)，理論上最長(zhǎng)不超過(guò)12年（另：孤兒藥7年，NCE5年，新適應(yīng)癥3年）。

美國(guó)的專利保護(hù)制度發(fā)展至今，爭(zhēng)議頗大，一方面成了世界上擁有藥物專利最多的國(guó)家，另一方面也成為了藥物專利爭(zhēng)議最多的國(guó)家。

2.2 “自由定價(jià)”體系造成美國(guó)藥價(jià)兩級(jí)分化

美國(guó)是實(shí)行自由定價(jià)體系最成功的國(guó)家，價(jià)格主要用市場(chǎng)供需總體趨勢(shì)決定。參與定價(jià)的主體為制藥生產(chǎn)企業(yè)與銷售商/HM與醫(yī)院/保險(xiǎn)公司和聯(lián)邦政府，價(jià)格由供需主體談判確定。

這種定價(jià)機(jī)制給予制藥企業(yè)較大的定價(jià)自主權(quán)，尤其是擁有壟斷產(chǎn)品的企業(yè)都會(huì)享有壟斷定價(jià)權(quán)，這種體系最大的好處在于能夠有效促進(jìn)藥品研發(fā)的快速發(fā)展。

美國(guó)的高藥價(jià)并沒(méi)有引發(fā)嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題，主要?dú)w功于美國(guó)相對(duì)健全的醫(yī)療保險(xiǎn)體系，主要包括政府設(shè)立的Medicare/Medicaid兩大醫(yī)療保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)（幾乎覆蓋所有老人/貧困人群和兒童的醫(yī)療保障），私人保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)等。

美國(guó)擁有成熟的醫(yī)療保險(xiǎn)市場(chǎng)，自由競(jìng)爭(zhēng)。覆蓋面廣泛的醫(yī)療保險(xiǎn)減少了患者自付費(fèi)用比例，從而降低需求方對(duì)藥品價(jià)格的敏感度，這在一定程度上提高了專利藥品企業(yè)進(jìn)行高位定價(jià)的能力。

但是近年來(lái)，PBM由于其強(qiáng)大的處方話語(yǔ)權(quán)，地位越來(lái)越強(qiáng)勢(shì)，且通過(guò)混業(yè)經(jīng)營(yíng)集成上下游產(chǎn)業(yè)鏈，與藥品批發(fā)商/藥房/保險(xiǎn)的產(chǎn)業(yè)分界越來(lái)越模糊，與藥企都有提高藥價(jià)的動(dòng)力。目前美國(guó)藥價(jià)出現(xiàn)兩極分化，預(yù)計(jì)是美國(guó)藥品產(chǎn)業(yè)鏈出于利益最大化推高創(chuàng)新藥專利藥價(jià)格，通過(guò)壓低仿制藥價(jià)格來(lái)兼顧藥品可及性。

2.3 全面覆蓋的醫(yī)療保險(xiǎn)制度保障藥品支付來(lái)源

美國(guó)的醫(yī)療保險(xiǎn)制度大致可以分為兩大類，分別是公共醫(yī)療保險(xiǎn)和私人醫(yī)療保險(xiǎn)。美國(guó)的公共醫(yī)療保險(xiǎn)制度中，最重要/惠及面最廣的是老年和殘障健康保險(xiǎn)（Medicare）和醫(yī)療援助(Medicaid)。

同時(shí)，美國(guó)的私人醫(yī)療保險(xiǎn)制度非常發(fā)達(dá)，80%以上的美國(guó)人都購(gòu)買了私人健康保險(xiǎn)產(chǎn)品，與公共醫(yī)療保險(xiǎn)互補(bǔ)，滿足不同人群不同層次的需要。

美國(guó)國(guó)會(huì)在20世紀(jì)60年代的“新經(jīng)濟(jì)”時(shí)期，推出了社保改革，由政府創(chuàng)建醫(yī)療保險(xiǎn)制度，解決低收入人群的醫(yī)保問(wèn)題。美國(guó)政府還強(qiáng)制要求雇主和就業(yè)人員購(gòu)買商業(yè)保險(xiǎn)。美國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的主要買單人變?yōu)榱吮ｋU(xiǎn)公司和雇主。

2.4 仿制藥改革平抑藥品市場(chǎng)價(jià)格

1982年，里根當(dāng)選美國(guó)總統(tǒng)，美國(guó)推出“仿制藥立法改革”。1984年，《藥物價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和專利期恢復(fù)法案》******，仿制藥地位合法化。仿制藥的處方藥占有率從1984 年的不到19%，上升到2015 年的約90%。美國(guó)政府用仿制藥的廉價(jià)和等效平抑了市場(chǎng)藥物的價(jià)格。